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Livertox Azithromycin ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum, das für eine Vielzahl von leichten bis mittelschweren Formen von bakteriellen Infektionen häufig verwendet wird. Azithromycin wurde seltenen Fällen eine akute Leberschädigung verbunden. Hintergrund Azithromycin (ay ZITH Rogen mye 'sin) ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum verwendet weit milder bis moderater durch empfindliche Erreger verursacht bakterielle Infektionen zu behandeln. Azithromycin, wie andere Makrolid-Antibiotika wie eythromycin und Clarithromycin, ist bakteriostatisch gegen viele grampositive Bakterien, darunter auch viele Stämme von Streptokokken, Staphylokokken, Clostridien, Corynebakterien, Listeria, Haemophilus sp. moxicella und Neisseria meningitidis. Azithromycin ist aktiver als Erythromycin gegen mehrere gramnegative Bakterien sowie Mycoplasma-Pneumonie, Helicobacter pylori, Toxoplasma gondii, Cryptosporidia und mehrere atypische Mykobakterien. Makrolid-Antibiotika wirken durch durch Bindung an die 50S ribosomale Element der Proteinsynthese von Bakterien zu hemmen. Widerstand erfolgt durch mehrere Mechanismen. Azithromycin wurde 1994 für den Einsatz in den Vereinigten Staaten zugelassen und derzeit ist es das am häufigsten verschriebene Antibiotikum, das in Amerika. Typische Indikationen sind ambulant erworbene Lungenentzündung, akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis, Sinusitis, entzündliche Erkrankungen des Beckens, Harnröhrenentzündung und andere durch empfindliche Bakterien verursachten Infektionen. Azithromycin wird auch zur Behandlung von disseminierter Mycobacterium avium-Komplex-Infektionen eingesetzt. Azithromycin ist als Tabletten von 250 und 500 mg und als Lösungen und Pulver für Suspension allgemein und unter dem Namen Zithromax. Azithromycin wird in der Regel in Dosen einmal täglich für 5 bis 7 Tage. Chronische Verwendung von Azithromycin wird verwendet, atypische Mykobakterien-Infektionen zu behandeln und als Prophylaxe gegen häufige bakterielle Infektionen bei sehr empfindlichen Personen (mit zystischer Fibrose, chronischer Granulomatose oder Bronchiektasie). Parenteral Azithromycin wird in der Regel in Dosen von 500 mg iv täglich für die ersten paar Tage der Therapie in moderaten bis schweren Infektionen gegeben. Azithromycin wird in der Regel gut verträglich, aber Nebenwirkungen können Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Schwindel, Angioödem und Hautausschlag. Hepatotoxizität Wie andere Makrolid-Antibiotika Azithromycin wurde auf zwei Formen der Hepatotoxizität verbunden. Die erste ist eine akute, transient und asymptomatisch Elevations in Serum Transaminasen, die für kurze Zeit, und einen etwas höheren Anteil an Patienten, die Azithromycin langfristig behandelt in 1% bis 2% der Patienten auftritt. Azithromycin kann auch dazu führen, selten Leberschäden klinisch auffällig. Da Azithromycin so häufig verwendet werden, hat es auch eine der häufigsten Ursachen für Drogen induzierten Leberschädigung werden. Die Schädigung der Leber durch Azithromycin ähnelt verursacht, die mit anderen Makroliden beschrieben und ist in der Regel cholestatic, innerhalb von 1 bis 3 Wochen nach Beginn der Behandlung (Fall 1) ergeben. Es stellt sich gelegentlich nach Azithromycin gestoppt und schon nach kurzer, 2 oder 3-Tages-Kurs stattfinden kann. Typische Symptome sind Müdigkeit, Gelbsucht, Bauchschmerzen und Juckreiz. Fieber und Eosinophilie kann auch vorhanden, aber immunallergischer Eigenschaften sind in der Regel nicht im Vordergrund. Die anfängliche Muster Erhöhungen der Leberenzym können hepatozellulären (Fall 2), aber der weitere Verlauf ist in der Regel cholestatic und verlängert werden kann. In den meisten Fällen tritt Erholung innerhalb von 4 bis 8 Wochen, das Medikament zu stoppen, aber Beispiele für verlängerte Ikterus und verschwindenden Gallengang-Syndrom auffällig wurden nach Azithromycin gemeldet. Histopathologie Azithromycin Hepatotoxizität ist in der Regel histologisch mit einer cholestatischen Hepatitis ähnlich assoziiert, was mit Erythromycin induzierten Leberschädigung beschrieben. Verstreute Galle Abgüsse werden in Kanälchen mit bescheidenen parenchymal Entzündung und Nekrose gefunden. Portal Traktate haben oft ausgeprägter Entzündung durch mononukleäre Zellen und Eosinophilen gekennzeichnet. Die Cholestase kann tiefe und verlängert sein und Azithromycin ist eine bekannte Ursache von Gallengang-Syndrom verschwindet. Weniger häufig ist hepatozellulären Verletzung, ein Muster, die am häufigsten mit Reexposition gesehen, mit einer kurzen Latenz und Biopsie bis zum Beginn früh im Verlauf der Verletzung gemacht. Cholestatische Hepatitis mit Bile Stecker und Scant Parenchymale Entzündung Cholestase mit Kanal Wenigkeit. In diesem Fall mehr als 90% der Portalbereiche fehlte eine Gallengang. In diesem Portalbereich gibt es leichte Entzündung mit seltenen eosinophilen Granulozyten. Die Arterie (A) und Vene (V) zu sehen ist, aber es gibt keine Kanal und kein ductularen Reaktion. Kleine Galle Stecker können in dilatative Kanälchen in der Zone 3 (Pfeile) zu sehen. Es gab sehr wenig parenchymal Entzündung in diesem Fall und die Hepatozyten zeigen zytoplasmatische Glykogenose. Die zentrale Vene (V) ist die linke untere Ecke. VANISHING gallenwegs SYNDROM Gallengang Verletzung wurde in den meisten der Portalbereiche gesehen, obwohl es sehr wenig Entzündung war. Die Gallengänge (Pfeile) zeigen verschiedene Arten von Verletzungen. Im Portalbereich auf der linken Seite, ist der Kanal Epithel attenu-ated, und es ist ein Vorschlag von peri-duktalen Fibrose. Im Portalbereich auf der rechten Seite zeigt die Gallengang Epithel reaktiven Veränderungen, mit vergrößerten, unregelmäßig angeordneten Kerne, die offene Chromatin haben. Es war mild predominanly lobular Entzündung mit verstreuten kleinen Herde von Lymphozyten und Makrophagen (Pfeile). Seltene apoptotischen Hepatozyten waren ebenfalls vorhanden (nicht gezeigt). Die zentrale Ader angezeigt (V). Dieser Patient hatte verlängerte Cholestase und eine Biopsie wurde fast ein Jahr nach Beginn der Verletzung durchgeführt. Es gab fast keine Entzündung in den Portalbereichen oder Parenchym und die Gallengänge waren intakt. Jedoch Gallentopfen noch mit dilatativer Kanälchen in Zone 3 (Pfeile) gefunden werden. Mechanismus der Leberschädigung: Die eigenwillige Schädigung der Leber ist nicht bekannt, aber die Schnelligkeit des Einsetzens schlägt Überempfindlichkeit als Ursache. Ergebnis und Verwaltung Die kleineren Serum-Aminotransferase-Erhöhungen, die während der Therapie mit Azithromycin erscheinen, sind in der Regel gutartig, asymptomatisch und lösen sich schnell, ob oder nicht Azithromycin gestoppt wird. Die akute Leberschädigung mit Ikterus, kann jedoch verlängert und lästige und zum Verlust der intrahepatischen Gallengänge und Kanal Syndrom verschwinden Galle führen werden. Seltene Fälle von akutem Leberversagen und Todesopfer von Azithromycin induzierten Lebererkrankung wurden berichtet. Es ist wahrscheinlich, Kreuzreaktivität in Leberschädigung mit anderen Makrolid-Antibiotika zu sein, aber dies gut dokumentiert nicht ist. Drug-Klasse: Antiinfektiva. Makrolid-Antibiotika Fall 1. Cholestatische Hepatitis nach Azithromycin. [Geändert von: Longo G, Valenti C, Gandini G, Ferrara L, Bertesi M, Emilia G. intrahepatische Azithromycin-induziert. Am J Med 1997; 102: 217-8. PubMed Citation] Ein 69 Jahre alter Mann mit einer Lungenentzündung Gemeinschaft erworben wurde, mit Azithromycin (500 mg täglich) für 3 Tage behandelt und entwickelt dunkler Urin und Ikterus 3 Tage später. Labortests zeigten Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und Bilirubin mit einem mäßigen Anstieg der ALT und AST-Werte (Tabelle) gekennzeichnet. Er prüfte Negativ auf Marker der Hepatitis A, B und C-Infektion und Leber Ultraschall war normal. Er wurde Ceftriaxon für seine ungelösten bronchopneumonia und erholte sich innerhalb der nächsten paar Wochen. Die wichtigsten Punkte Kommentar Dies war ein früher Fall Bericht von Azithromycin Hepatotoxizität und zeigte deutlich seine typischen klinischen Muster der abrupten Ausbruch der Krankheit innerhalb einer Woche nach der medicationand tatsächlich ein paar Tage beginnen, nachdem es zu stoppen. Das cholestatic Muster der Leberenzyme und Ikterus sind typisch (aber nicht unveränderlich) von Azithromycin Hepatotoxizität. Es gab keinen Hinweis auf Anzeichen von Überempfindlichkeits wie Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen oder Eosinophilie, obwohl die gleichzeitige Pneumonie das klinische Bild verwechselt haben. Erholung war recht schnell, aber die gutartige Ergebnis gewesen sein kann, weil Azithromycin nur für 3 Tage gegeben wurde. Dieser Patient sollte gegen zukünftige Exposition gegenüber Azithromycin beraten, aber es gibt wenig Informationen über seine Risiken von Leberschäden mit anderen Makrolid-Antibiotika (wie Erythromycin oder Clarithromycin). Fall 2: Das hepatozelluläre Leberschädigung aufgrund Azithromycin. [Geändert von: Lockwood AM, Cole S, Rabinovich M. Azithromycin-induzierten Leberschädigung. Am J Health Syst Pharm 2010; 67: 810-4. PubMed Citation. ] (Zunächst, dann 500 mg täglich 1000 mg) bei Verdacht auf akute Bronchitis A 69-jährige Frau entwickelte Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall, Juckreiz und Ikterus 4 Tage nach der oralen Azithromycin beginnen. Sie hatte keine Geschichte der Leberkrankheit, nicht Alkohol trinken und hatte keine Risikofaktoren für virale Hepatitis. Ihre Krankengeschichte inklusive Hypertonie, Dyslipidämie, ein 50 Stück jährigen Geschichte des Zigarettenrauchens, chronische obstruktive Lungenerkrankung, Hypothyreose und Depression, für die sie nahm lisiniopril, Simvastatin, Aspirin, Loratadin, Albuterol durch Inhalator, Levothyroxin und Fluoxetin. Sie war auch immer symptomatisch aus ihrer akuten Lungeninfektion. Die körperliche Untersuchung ergab, Ikterus, aber kein Fieber, Hautausschlag oder Organomegalie. Sie war dyspneic und hatte basilar inspiratorischen knistert und Zeichen der Konsolidierung. Labortests zeigten, Bilirubin von 2,0 (direkte 0,9) mg / dl, ALT 1065 U / L, AST 2001 U / l, Alk P 125 U / L und INR-Wert von 2,3 (siehe Tabelle). Tests zur akuten Hepatitis A, B und C (einschließlich HCV RNA) waren negativ. ANA war negativ, aber der glatten Muskulatur anitbody reaktiv war. Ein Thorax-CT zeigte bibasilar pulmonalen Konsolidierungen. Sie wurde ins Krankenhaus eingeliefert wurde Azithromycin gehalten und Levofloxacin gestartet. Am nächsten Tag hatte sie einen Atemstillstand, wurde aber erfolgreich resustained und künstlich beatmet gelegt. Ultraschall des Bauches zeigten keine Anzeichen von Gallenstauung obwohl es Gallen Schlamm und Gallenblasenwand verdickt war. Im Laufe der ersten Woche der Eintritt blieb ihr Serumenzyme hoch und Serum-Bilirubin stieg auf 18,5 mg / dl. Doch ihre Lungen Status verbessert, sie wurde erfolgreich extubiert und wurde schließlich auf ihren früheren Medikamente ohne Antibiotika entladen und mit Serumenzyme zu verbessern. Als er später in der Ambulanz 2 und 5 Monaten gesehen, waren ihre Leberwerte normal. Die wichtigsten Punkte Azithromycin (500-1000 mg täglich oral für 4 Tage) Kommentar Die Schnelligkeit des Einsetzens der Verletzung nach Azithromycin Start schlägt frühere Exposition entweder gezielt Azithromycin oder zu einem anderen Makrolid. Die erste Verletzung war deutlich hepatozellulären, mit ALT-Spiegel 20-fach erhöhten und alkalische Phosphatase an der oberen Grenze des Normalbereichs. Der klinische Verlauf wurde von einer ziemlich schweren Pneumonie in der Einstellung der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung kompliziert, die zu einem Atemstillstand geführt, die für den zweiten Anstieg der ALT-Werte berücksichtigt haben und eine Verschlechterung der Ikterus für 7 bis 10 Tage nach dem verwickelt Antibiotika zu stoppen . Einige der anderen Medikamente sie haben ein Potential wurde unter akuter Leberschäden verursachen, aber alle wurden ohne Wiederholung neu gestartet. Während also atypisch in mancher Hinsicht, den Zeitpunkt und Verlauf der make Leberschäden, die wahrscheinlichste Ursache Azithromycin. Kasuistiken EINGEREICHTEN LIVERTOX Azithromycin Klinische Fälle von Medikamenten-induzierten Leberschädigung, die zu LiverTox eingereicht wurden ( "Einen Fallbericht") sind für die Überprüfung zur Verfügung. Die meisten dieser Referenzfälle sind von der Drug-Induced Liver Injury-Netzwerk, aber andere sind von den Benutzern von LiverTox, die Daten von einem tatsächlichen klinischen Fall vorgelegt haben. Alle Fälle wurden von Personenkennzeichen und einem kurzen Kommentar hinzugefügt von den LiverTox Editoren überprüft und genehmigt. Klicken Sie auf den folgenden Link, um die vorgelegten Fallberichte anzuzeigen, die öffentlich zur Verfügung gestellt wurden. Eingereicht Fälle auf Azithromycin PRODUKTINFORMATION Azithromycin Azithromycin ist ein Makrolid-Antibiotikum und halbsynthetische Derivat der mit einem Methyl-substituierten Stickstoffatom im großen Lactonring Erythromycin. Es wird oral bioverfügbar, hat eine längere Halbwertszeit (für eine einmal tägliche Verabreichung ermöglicht), und zeigt eine hervorragende Gewebepenetration und Verteilung. Seitenanfang Referenzen aktualisiert: 18. Juni 2014 Zimmerman HJ. Erythromycine. In Zimmerman HJ. Hepatotoxizität: Die Nebenwirkungen von Medikamenten und anderen Chemikalien auf die Leber. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams erwähnt Clarithromycin, aber nicht Azithromycin). Moseley RH. Makrolid-Antibiotika. Hepatotoxizität von Antibiotika und Antipilzmittel. In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Arzneimittel-induzierte Lebererkrankung. 3. Aufl. Amsterdam: Elsevier, 2013, S. 466-7.. 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